Хронический гепатит С: тактика при неэффективности лечения

Emmet B. Keeffe

Исследовательские центры:

• Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, California

Реферат:

От 40 до 50 % пациентов, получающих первичное лечение хронического гепатита С комбинацией пегинтерферон + рибавирин, не достигают устойчивого вирусологического ответа (УВО), что говорит о необходимости альтернативных схем для повторного лечения. Отсутствие ответа может быть связано с неадекватной схемой лечения, факторами со стороны больного (например, принадлежность к негроидной расе), характеристиками заболевания (например, наличие цирроза) и вирусологическими факторами (генотип 1, высокая вирусная нагрузка). В основе решения о повторном лечении должно лежать наличие выраженного фиброза и клинических или вирусологических факторов, которые свидетельствуют о возможности благополучного исхода при дальнейшем лечении. У больных с неэффективностью монотерапии интерфероном частота УВО при повторном лечении схемой интерферон + рибавирин составляет 13–15 %, а при применении схемы пегинтерферон + рибавирин может увеличиться до 16–28 %. У больных с неэффективностью схемы интерферон + рибавирин применение схемы пегинтерферон + рибавирин позволяет достичь УВО в среднем в 6–15 % случаев, а при благоприятных клинических или вирусологических обстоятельствах даже чаще. У больных с рецидивом заболевания после курса интерферон + рибавирин повторное лечение схемой пегинтерферон + рибавирин позволяет достичь УВО в 32–50 % случаев. В отношении пациентов с неэффективностью схемы пегинтерферон + рибавирин данные о повторном лечении ограничены, однако сегодня изучается применение комбинации интерферон альфакон-1 + рибавирин, более высоких доз пегинтерферона, а также более длительного лечения схемой пегинтерферон + рибавирин. В последние годы благодаря успехам противовирусной терапии число пациентов, получающих лечение, растет; при этом увеличивается и число пациентов, у которых первая схема терапии не дает результата, что, в свою очередь, подчеркивает необходимость разработки более эффективных противовирусных препаратов для лечения хронического гепатита С.

Список литературы:

Alter MJ, Kruszon-Moran D, Nainan OV, et al. The prevalence of hepatitis C virus infection in the United States, 1988 through 1994. N Engl J Med 1999;341:556–562.WHO. Hepatitis C: global prevalence. Wkly Epidemiol Rec 1997;72:341–344.Lauer GM, Walker BD. Hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2001;345:41–52.Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, et al. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome. Science 1989;88:359–362.Manns MP, McHutchinson JG, Gordon SC, et al. Peginterferon-alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial. Lancet 2001;358:958–965.Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR, et al. Combination of peginterferon alfa-2a (40 kd) plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2002;347:975–982.Hadziyannis SJ, Sette H Jr, Morgan TR, et al. Peginterferon-alfa 2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose. Ann Intern Med 2004;140:346–355.National Institutes of Health. Consensus Development Conference Statement: management of hepatitis C: 2002. Hepatology 2002;36(Suppl 1):S3–S20.Zaman A, Fennerty MB, Keeffe EB. Systematic review: peginterferon vs. standard interferon in the treatment of chronic hepatitis C. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:661–670.Shiffman ML. Retreatment of patients with chronic hepatitis C. Hepatology 2002;36(Suppl 1):S128–S134.Cheng SJ, Bonis PA, Lau J, et al. Interferon and ribavirin for patients with chronic hepatitis C who did not respond to previous interferon therapy: a meta-analysis of controlled and uncontrolled trials. Hepatology 2001;33:231–240.Cummings KJ, Lee SM, Wen ES, et al. Interferon and ribavirin vs. interferon alone in the re-treatment of chronic hepatitis C previously nonresponsive to interferon. JAMA 2001;285:193–199.San Miguel R, Guillen F, Cabases JM, et al. Combination therapy with interferon alfa-2a/b and ribavirin in patients with chronic hepatitis C previously non-responsive to interferon. Aliment Pharmacol Ther 2002;16:1611–1621.Davis GL, Esteban-Mur R, Rustgi V, et al. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin for the treatment of relapse of chronic hepatitis C. N Engl J Med 1998;339:1493–1499.Neumann AU, Lam NP, Dahari H, et al. Hepatitis C viral dynamics in vivo and the antiviral efficacy of interferon-alfa therapy. Science 1998;282:103–107.Steindl-Munda P, Ferenci P, Brunner H, et al. Impact of high-dose interferon induction and ribavirin therapy in patients with chronic hepatitis C relapsing after or not responding to interferon monotherapy. Liver Int 2003;23:269–275.Shiffman ML, Di Bisceglie AM, Lindsay KL, et al. Peginterferon alfa-2a and ribavirin in patients with chronic hepatitis C who have failed prior treatment. Gastroenterology 2004;126:1015–1023.Jacobsen IM, Ahmed F, Russo MW, et al. Pegylated interferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C: a trial in prior nonresponders to interferon monotherapy or combination therapy and in combination therapy relapsers: final results. Gastroenterology 2003;124(Suppl 1):A-714.Poynard T, Schiff E, Terg R, et al. Sustained virologic response (SVR) in the EPIC3 trial: week twelve virology predicts SVR in previous interferon/ribavirin treatment failures receiving Peg-Intron/Rebetol (PR) weight based dosing (WBD) (abstr). J Hepatol 2005;42(Suppl 2):A96.Heathcote EJ, Keeffe EB, Lee SS, et al. Re-treatment of chronic hepatitis C with consensus interferon. Hepatology 1998;27:1136–1143.Kaiser S, Hass H, Gregor M. Successful retreatment of peginterferon nonresponders with chronic hepatitis C with high dose consensus interferon induction therapy. Gastroenterology 2003;124(Suppl 1):A700.Leevy CII, Chamers C, Blatt L. Comparison of African American and non-African American patient end of treatment response for PEGIFN alpha-2a and weight based ribavirin nonresponders retreated with IFN alfacon-1 and weight based ribavirin. Hepatology 2004;40(Suppl 1):240A.Diago M, Crespo J, Oliveira A, et al. Peginterferon alfa-2a and ribavirin in patients infected with HCV genotype 1 who failed to respond to interferon and ribavirin: final results of the Spanish high dose induction pilot trial. Hepatology 2004;40(Suppl 1):389A.Sanchez-Tapias JM, Diago M, Escartin P, et al. Longer treatment duration with peginterferon alfa-2a (40kd) (Pegasys) and ribavirin (Copegus) in naive patients with chronic hepatitis C and detectable HCV RNA by week 4 of therapy: final results of the randomized, multicenter Teravic-4 study (abstr). Hepatology 2004;40(Suppl 1):218A